每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

12月13日，石藥集團發(fā)布公告，稱集團已與百濟神州就集團的新型甲硫氨酸腺苷轉移酶2A（MAT2A）抑制劑（SYH2039），以及后續(xù)開發(fā)的由該化合物組成或含有該化合物的任何藥品在全球的開發(fā)、制造及商業(yè)化訂立獨家授權協(xié)議，潛在交易額為18.35億美元。

而在兩個月前，石藥集團剛與阿斯利康達成獨家授權協(xié)議，推進開發(fā)一款臨床前創(chuàng)新小分子脂蛋白(a)（Lp(a)）抑制劑YS2302018，潛在交易額超過20億美元。

值得注意的是，被跨國藥企和國內創(chuàng)新藥“一哥”看中的兩款藥物，均為AI技術驅動獲得的臨床候選藥物。而在近3個月內，包括禮來、諾華、基因泰克、吉利德等巨頭，都紛紛重金加碼了AI制藥領域。

3個月內，石藥集團達成2項AI驅動臨床候選藥物BD

根據(jù)協(xié)議，針對SYH2039的BD（商務拓展）交易將為石藥集團帶來總計1.50億美元的預付款，最高1.35億美元的潛在開發(fā)里程碑付款，最高15.50億美元的潛在銷售里程碑付款，以及根據(jù)產(chǎn)品的年度銷售凈額計算的分層銷售提成。

公告顯示，SYH2039所靶向的是具有MTAP缺失突變的實體瘤，據(jù)估計，這種突變存在于15%的所有癌癥類型中，最常見的包括膠質母細胞瘤、胰腺癌和非小細胞肺癌。

目前，MTAP缺失腫瘤缺乏有效的靶向療法，臨床需求大。根據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫，全球MAT2A靶點的藥物僅4款進入臨床階段，除了SYH2039，還有葛蘭素史克IDE-397、英矽智能ISM3412和施維雅制藥S95035，均處于臨床早期階段。

臨床前研究顯示，SYH2039可有效抑制多種MTAP缺失型腫瘤細胞的生長，具有優(yōu)異的體內外活性，同時也具有良好的藥物動力學（PK）特性和安全性，有潛力成為一款同類最優(yōu)（best-in-class）的抗腫瘤藥物。

但比起這些，更值得注意的是，SYH2039是一款通過AI驅動的小分子藥物設計平臺獲得的臨床候選藥物。該平臺通過AI技術分析靶標蛋白與化合物分子的結合模式，對分子成藥性進行針對性優(yōu)化設計，最終篩選得到的高活性、高選擇性的小分子MAT2A抑制劑。

這不禁讓人聯(lián)想到兩個月前，石藥集團曾就另一款AI技術驅動獲得的臨床候選藥物YS2302018，與阿斯利康簽訂獨家授權協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，公司將收取1億美元的預付款，并有權收取最高3.7億美元的潛在開發(fā)里程碑付款以及最高15.5億美元的潛在銷售里程碑付款。

記者注意到，2021年，公司中期報告首次提到在小分子藥物研發(fā)方面，重點打造PROTAC、LYTAC以及基于AI技術的篩選平臺。2023年8月，石藥集團宣布與兩家頭部AI制藥公司——英矽智能和晶泰科技在創(chuàng)新藥研發(fā)人工智能領域達成戰(zhàn)略合作協(xié)議，聚焦于具有高度臨床需求的戰(zhàn)略品種，以AI輔助藥物設計，提高新藥篩選效率和成功率。據(jù)了解，公司將人工智能賦能藥物研發(fā)的全流程生命周期，從前期立項、藥物發(fā)現(xiàn)到臨床試驗等全面布局，結合各階段研發(fā)數(shù)據(jù)，發(fā)展個性化AI工具，打造端到端一體化計算平臺，平均縮短藥物發(fā)現(xiàn)時間約30%。

而本次交易中的百濟神州，早在去年就與昂勝醫(yī)藥就一款AI驅動的臨床化合物BG-68501達成合作，今年已在首次人體I期試驗中將BG-68501用于首批患者。

大額BD交易頻頻出現(xiàn)，跨國藥企加碼AI制藥領域

石藥集團的兩次BD，只是AI制藥行業(yè)發(fā)展趨勢的縮影。實際上，自從2021年12月，羅氏與AI制藥巨頭Recursion達成了首付款1.5億美元，總交易金額高達121.5億美元的重磅交易后，AI制藥的BD熱潮就已翻涌。

就今年下半年而言，12月13日，英矽智能宣布，基于XL309（ISM3091）項目在臨床階段取得的進展，公司已于近期從Exelixis處獲得首筆臨床里程碑付款，總計金額1000萬美元。

9月，銳格醫(yī)藥宣布與羅氏旗下基因泰克（Genentech）達成最終協(xié)議，后者將收購銳格醫(yī)藥開發(fā)的下一代CDK抑制劑研發(fā)管線，用于治療乳腺癌。根據(jù)協(xié)議，銳格將獲得高達8.5億美元的預付款現(xiàn)金，并有資格獲得開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑付款，刷新了國內AI制藥對外授權首付款紀錄。

另外，隨著AI制藥賦能藥物研發(fā)成為業(yè)內共識，頭部藥企的布局動作不斷。今年9月，諾華與AI制藥公司Generate達成多靶點合作，利用后者的生成式AI平臺發(fā)現(xiàn)和開發(fā)蛋白質療法。為此，諾華將支付總計6500萬美元（其中1500萬美元用于購買Generate的股權）的預付款，超過10億美元的里程碑付款，以及分層版稅。

9月，禮來與AI驅動藥物發(fā)現(xiàn)的Genetic Leap達成一項人工智能藥物研發(fā)協(xié)議，協(xié)議價值高達4.09億美元；吉利德與AI制藥公司Genesis Therapeutic公司合作，開發(fā)跨多個靶點的新型小分子療法，根據(jù)協(xié)議條款，Genesis將獲得三個靶點的3500萬美元預付款。

6月，美國AI制藥公司Formation Bio宣布已完成3.72億美元的D輪融資，賽諾菲作為其跟投機構，曾于2023年6月宣布“All In”人工智能和數(shù)據(jù)科學。

1月，Alphabet旗下AI制藥公司Isomorphic Labs則宣布與禮來和諾華達成了兩項價值30億美元的藥物發(fā)現(xiàn)協(xié)議。

未來類似交易或將持續(xù)，AI加入是原始創(chuàng)新的機會

根據(jù)蛋殼研究院發(fā)布的《2024醫(yī)療人工智能報告》，2021年以前，AI主導進入臨床試驗階段的創(chuàng)新藥僅為個位數(shù)，但到2021年，這一數(shù)據(jù)就已快速增長至100多個，2022年繼續(xù)維持增長態(tài)勢突破200，2023年再進一步提升，管線數(shù)量邁入300大關。

“我們看到了更多的對外授權交易興起。”12月13日，英矽智能（Iinsilico Medicine）創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，這種合作形式的驅動力不僅是生物醫(yī)藥公司有足夠的預算，也是因為他們對藥物獲批上市有實際需求。從更大的范圍上看，當一家AI制藥公司的產(chǎn)品線準備就緒，就有機會達成更多藥物對外授權許可。

今年9月，英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官、首席科學官、藥物研發(fā)負責人任峰曾對記者表示，license out（對外授權）對AIDD(AI新藥研發(fā)）公司而言，可能是最理想的主流商業(yè)模式。

另外，Alex Zhavoronkov認為在未來，生物醫(yī)藥企業(yè)與AI制藥公司合作“從0開始發(fā)現(xiàn)新藥”的交易數(shù)量不會減少，因為前者有足夠的預算來嘗試這些“平臺型交易”。

但不容忽視的是，截至目前，全球仍未有AI驅動研發(fā)的新藥獲批上市，甚至在2023年，首批AI設計藥物遭遇了多次臨床失敗。今年8月，兩大全球AI制藥龍頭Recursion和Exscientia宣布達成最終協(xié)議合并，Recursion將以6.88億美元的價格全股票交易收購Exscientia，后者成立于2012年，算得上AI制藥的鼻祖。

AI制藥的成功率為什么不高？任峰認為很多人對這一模式還未“祛魅”，實際上，在沒有AI支持的情況下，新藥研發(fā)管線的成功率通常低于5%，AI的引入可以將這一數(shù)字提高3至5倍，本身就是巨大的進步，但絕不可能將成功率提升至100%。

任峰認為，目前中國和外國在AI制藥行業(yè)發(fā)展上并不存在差距，有些方面甚至做得更好。但是，在創(chuàng)新藥研發(fā)領域，中國“從0到1”的原始創(chuàng)新還是比較少的，AI的加入可能是個機會。

封面圖片來源：每經(jīng)記者 王昊毅 攝