每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 梁梟    

世界阿爾茨海默病日（9月21日）剛過，因阿爾茨海默癥新藥走牛的通化金馬卻挨了跌停。

8月30日盤后，通化金馬宣布，旗下阿爾茨海默癥新藥琥珀八氫氨吖啶片項(xiàng)目已于8月召開了III期臨床試驗(yàn)揭盲預(yù)備會(huì)，正式完成盲態(tài)數(shù)據(jù)審核。隨后兩周，公司股價(jià)大幅上漲，收獲多個(gè)漲停。

9月20日盤后，公司宣布“琥珀八氫氨吖啶片”三期臨床試驗(yàn)成功。按照通化金馬的說法，琥珀八氫氨吖啶片是一項(xiàng)歷經(jīng)近20年研發(fā)實(shí)現(xiàn)的“較大突破”。

記者注意到，最近四個(gè)交易日，公司股價(jià)出現(xiàn)大幅震蕩，今日（9月22日），公司股價(jià)跌停。

稱新藥“酶抑制能力增強(qiáng)”

9月20日晚間，通化金馬發(fā)布公告，稱全資子公司長(zhǎng)春華洋高科技有限公司自主研發(fā)的琥珀八氫氨吖啶片項(xiàng)目取得重大研究進(jìn)展。

公告顯示，琥珀八氫氨吖啶片是一種口服固體制劑，主要用于治療輕、中度阿爾茨海默病，是一種新的乙酰膽堿酯酶抑制劑，具有雙重膽堿酯酶抑制功能，可以同時(shí)抑制乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶。體外試驗(yàn)表明，琥珀八氫氨吖啶片對(duì)乙、丁兩種膽堿酯酶的抑制能力分別是常規(guī)一線用藥的數(shù)倍，故有更好的臨床治療效果，同時(shí)I期、II期臨床也驗(yàn)證了其臨床效果；并且，琥珀八氫氨吖啶片的安全性相對(duì)更可靠、更安全。

經(jīng)過雙盲、雙模擬、隨機(jī)、安慰劑/陽(yáng)性平行對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)，日前該項(xiàng)目已完成Ⅲ期揭盲和主要數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，琥珀八氫氨吖啶片III期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要臨床試驗(yàn)終點(diǎn)，試驗(yàn)呈陽(yáng)性結(jié)果，認(rèn)為試驗(yàn)藥物對(duì)ADAS-cog的改善具有明顯的臨床意義；在安全性上，試驗(yàn)藥物的不良事件及不良反應(yīng)的發(fā)生率均低于兩個(gè)對(duì)照組。與安慰劑組比較，結(jié)果具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.001。

通化金馬在公告中表示，琥珀八氫氨吖啶片是一項(xiàng)歷經(jīng)近20年研發(fā)實(shí)現(xiàn)的“較大突破”：在過去的十幾年里，在膽堿酯酶抑制劑領(lǐng)域，一直無新的原研藥品上市。琥珀八氫氨吖啶化合物現(xiàn)已獲得日本、歐盟專利，是國(guó)家十三五重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目。

不過，琥珀八氫氨吖啶片在作用機(jī)制上的創(chuàng)新不大。實(shí)際上，目前已獲FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)上市的8款產(chǎn)品中，半數(shù)獲批阿爾茨海默癥的藥物均為膽堿酯酶抑制劑，只起到對(duì)癥治療的作用，并不能夠阻止或者延緩病情的進(jìn)展。通化金馬也在公告中提示：“阿爾茨海默癥致病機(jī)制復(fù)雜，存在著多種假說。”

9月22日，北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任孫永安通過微信對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，卡巴拉汀是阿爾茨海默病的知名品種，也是同時(shí)作用于乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶，通過改善大腦中乙酰膽堿的含量來改善患者的認(rèn)知功能。從理論上說，作為雙抑制劑的卡巴拉汀應(yīng)該很暢銷，但因?yàn)槎喾N原因，卡巴拉汀的國(guó)內(nèi)銷量并不如乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊。

記者查閱數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，近幾年卡巴拉汀在國(guó)內(nèi)的年銷售額為千萬級(jí)別，多奈哌齊的年銷售額則在億元級(jí)別。

“國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥研發(fā)不容易，需要市場(chǎng)多多鼓勵(lì)。之前的膽堿酯酶抑制劑已經(jīng)使用很多年，市場(chǎng)比較飽和。隨著作用于β淀粉樣蛋白相關(guān)的藥物上市，這個(gè)藥物要想在市場(chǎng)上取得突破，需要付出更大的努力。”孫永安認(rèn)為。

阿爾茨海默癥代表性治療藥物研發(fā)管線及上市情況

圖片來源：平安證券研報(bào)截圖

互動(dòng)平臺(tái)發(fā)言不嚴(yán)謹(jǐn)引爭(zhēng)議

近兩周，通化金馬股價(jià)在經(jīng)歷大幅上漲后，在最近幾個(gè)交易日開始大幅震蕩。

9月19日，通化金馬舉辦1.1類創(chuàng)新藥琥珀八氫氨吖啶片揭盲發(fā)布會(huì)，當(dāng)天并未公布揭盲數(shù)據(jù)。9月20日盤后，公司發(fā)布公告釋放藥物III期臨床試驗(yàn)揭盲結(jié)果，次日公司股價(jià)再次漲停。

因?yàn)楣姘l(fā)布時(shí)間微妙，也有投資者質(zhì)疑公司發(fā)布藥品研發(fā)階段性消息的時(shí)點(diǎn)。

還有投資者認(rèn)為，通化金馬在投資者互動(dòng)平臺(tái)的發(fā)聲不嚴(yán)謹(jǐn)。9月12日，上市公司表示，根據(jù)一項(xiàng)2015至2018年的全國(guó)橫斷面研究，國(guó)內(nèi)60歲以上人群中輕度認(rèn)知障礙（MCI）的患病率為15.5%，患病人數(shù)達(dá)到3877萬人。另根據(jù)一項(xiàng)全國(guó)性研究顯示，2015年中國(guó)AD患者年度治療費(fèi)用為1677.4億美元，預(yù)計(jì)到2050年將增加至1.8萬億美元。

圖片來源：深交所互動(dòng)e截圖

根據(jù)首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平教授團(tuán)隊(duì)2018年4月發(fā)表的《阿爾茨海默病在中國(guó)以及世界范圍內(nèi)疾病負(fù)擔(dān)的重新評(píng)估》，我國(guó)AD（阿爾茨海默病）患者人年均花費(fèi)13萬元（其中超過67%是交通住宿費(fèi)、家庭日常護(hù)理費(fèi)等非直接醫(yī)療費(fèi)用）。

基于上述疑問，9月22日下午，記者致電通化金馬公開電話，截至發(fā)稿未獲接聽。

股價(jià)高漲之際，公司董事選擇減持。Wind數(shù)據(jù)顯示，9月14日，董事魏英杰通過競(jìng)價(jià)交易減持公司股票5萬股。

封面圖片來源：視覺中國(guó)-VCG111123033492