每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)實習記者 陳浩    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，11月8日至14日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到10家上市公司提交的11個化學新藥、治療用生物制品新藥申請。

一周熱點

11月10日，微芯生物發(fā)布公告稱，西達本胺聯(lián)合替雷利珠單抗治療非小細胞肺癌臨床申請獲受理。2017年進入醫(yī)保目錄后迅速放量的西達本胺也出現(xiàn)在了今年的續(xù)約談判目錄之中，適應癥為外周T細胞淋巴瘤。作為國內首個獲批治療外周T細胞淋巴瘤的藥物，西達本胺或將再次續(xù)約進入醫(yī)保目錄。

11月11日，CDE官網(wǎng)顯示，康方生物靶向PD-1/VEGFR的雙抗藥物AK112注射液臨床申請獲得受理?？捣缴镌?1月2日發(fā)布公告稱，AK112獲批開展單藥或聯(lián)合化療新輔助/輔助治療可切除非小細胞肺癌的II期臨床研究。盡管目前尚未實現(xiàn)盈利，但多家機構表示看好康方生物的商業(yè)化前景。資本市場方面或也較為看好AK112的商業(yè)化前景，11月2日至今（截至11月22日收盤），公司股價上漲逾三成。

一周新藥申請

本周上市公司方面，康方生物（09926,HK）共申報2個臨床申請，復宏漢霖（02696,HK）、貝達藥業(yè)（300558,SZ）、翰森制藥（03692，HK）、科倫藥業(yè)（002422,SZ）、海思科（002653，SZ）、微芯生物（688321，SH）、康諾亞（02162，HK）、九典制藥（300705,SZ）、復旦張江（688505，SH）各申報1個臨床申請。

一周熱評

1.康方生物雙抗注射液臨床申請再獲受理，能否加快公司商業(yè)化進程？

11月11日，CDE官網(wǎng)顯示，康方生物靶向PD-1/VEGFR的雙抗藥物AK112注射液臨床申請獲得受理。此前，康方生物在11月2日發(fā)布公告稱，公司自主研發(fā)的新型腫瘤免疫治療藥物PD-1/VEGF雙抗（AK112）獲得CDE批準，將開展單藥或聯(lián)合化療新輔助/輔助治療可切除非小細胞肺癌的II期臨床研究。

據(jù)悉，AK112是全球首個進入臨床研究階段的PD-1/VEGF雙抗。根據(jù)公告，AK112可阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結合，并同時阻斷VEGF與VEGF受體的結合，PD-1抗體與VEGF阻斷劑的聯(lián)合療法已在腎細胞癌、非小細胞肺癌和肝細胞癌等多種瘤種中顯示出強大的療效。鑒于VEGF和PD-1在腫瘤微環(huán)境中的共表達，與聯(lián)合療法相比，AK112作為單一藥物同時阻斷這兩個靶點，可能會更有效地阻斷這兩個通路，從而增強抗腫瘤活性。

AK112正在積極拓展多個腫瘤適應癥。今年5月，康方生物發(fā)布公告稱，AK112在中國、澳大利亞等國家開展了劑量爬坡和擴展的I期臨床研究后，將再分別開展5項單藥或聯(lián)合用藥的臨床研究，包括單藥治療晚期非小細胞肺癌、單藥治療復發(fā)/轉移性婦科腫瘤、聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌等。今年10月，AK112獲批開展治療晚期三陰性乳腺癌的臨床研究。

繼PD-1/PD-L1、CD47、Claudin18.2等熱門靶點涌入眾多入局者后，雙特異性抗體成為當前醫(yī)藥研發(fā)的又一大熱門賽道。國聯(lián)證券研報指出，目前全球已經(jīng)有3個雙抗產(chǎn)品正在銷售，其中不乏超20億美元以上的大品種；國內目前已經(jīng)有35個以上雙抗產(chǎn)品進入臨床階段，商業(yè)化轉化在即，預計國內2030年雙抗行業(yè)規(guī)模超百億美元。

康方生物是國內雙抗領域的領跑者，除AK112，靶向PD-1/CTLA-4的AK104是公司另一款雙抗產(chǎn)品，目前AK104的宮頸癌適應癥已經(jīng)提交新藥上市申請，并被給予了優(yōu)先審評資格，有望2022年在國內獲批上市。此外，公司還有AK131（PD1/CD73）、AK130（TIGIT/TGFbeta）、AK129（PD1/LAG3）等在研的雙抗產(chǎn)品。

目前，康方生物正處于商業(yè)化的起步階段，今年上半年，公司實現(xiàn)收入約1.29億元，來源于公司CTLA-4單抗對外授權取得的里程碑付款，期內虧損約4.46億元。此外，公司的派安普利單抗（PD-1）cHL適應癥國內已經(jīng)獲批上市，有望快速商業(yè)化放量。

盡管目前公司尚未實現(xiàn)盈利，但多家機構表示看好康方生物的商業(yè)化前景。興業(yè)證券在研報中表示，康方生物在國內雙抗領域處于領先地位，部分產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異，亦做到了國際領先；隨著AK104的成功，公司將打通雙抗的整個研發(fā)過程，雙抗平臺也有望持續(xù)產(chǎn)出新的雙抗藥物；隨著各方面能力的建成，公司的發(fā)展將進入快車道。

康方生物近期股價走勢圖 圖片來源：Wind截圖

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認為，雙抗藥物是未來治療腫瘤的重要手段，市場潛力巨大，目前國內的雙抗行業(yè)尚處于從研發(fā)向商業(yè)化轉型的時期；康方生物的雙抗管線布局豐富，多個雙抗產(chǎn)品處于臨床或臨床前階段，雙抗注射液AK112未來幾年有望獲批上市，公司有望成為雙抗領域的龍頭企業(yè)。此外，資本市場也較為看好AK112的商業(yè)化前景，11月2日至今（截至11月22日收盤），公司股價上漲逾三成。

2.西達本胺聯(lián)合替雷利珠單抗治療非小細胞肺癌臨床申請獲受理，醫(yī)保續(xù)約談判前景如何？

11月10日，微芯生物發(fā)布公告稱，公司的西達本胺聯(lián)合PD-1抑制劑替雷利珠單抗一線治療PD-L1表達陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者II期臨床試驗獲得受理。

西達本胺是全球首個亞型選擇性組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑，可單獨或聯(lián)合其他藥物治療，目前已有兩個適應癥獲批上市，即用于治療外周T細胞淋巴瘤和乳腺癌。該藥品也是微芯生物目前主要的商業(yè)化產(chǎn)品和收入來源，2020年實現(xiàn)銷售收入2.45億元，對公司營收貢獻超90%。

據(jù)悉，西達本胺是國內首個獲批治療外周T細胞淋巴瘤的藥物，乳腺癌適應癥的獲批使西達本胺的適應范圍由血液腫瘤拓展到了實體瘤。此次聯(lián)合百濟神州的替雷利珠單抗治療非小細胞肺癌II期臨床試驗申請獲得受理，加上西達本胺在彌漫大B細胞淋巴瘤III期臨床試驗的持續(xù)推進，西達本胺的適應癥范圍不斷擴大。

11月11日，歷時3天的2021年國家醫(yī)保談判落下帷幕，此前進入醫(yī)保后迅速放量的西達本胺也出現(xiàn)在了今年的續(xù)約談判目錄之中，適應癥為外周T細胞淋巴瘤。微芯生物在投資者互動平臺表示，公司今年10月剛剛獲批上市的另一款重要產(chǎn)品、以2型糖尿病為適應癥的西格列他鈉今年不能參加醫(yī)保談判。

自2017年進入國家醫(yī)保目錄以來，西達本胺得以快速放量，截至今年上半年，西達本胺累計銷售近10億元。目前，醫(yī)保談判結果仍未公布，東吳證券研報指出，無論大分子或小分子藥物，今年的整體醫(yī)保談判結果好于之前的市場預期，談判價格鼓勵了創(chuàng)新藥企業(yè)研發(fā)和商業(yè)化差異化品種的積極性，聚焦差異化創(chuàng)新、搶占先發(fā)優(yōu)勢是取得較高定價的關鍵。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認為，作為國內首個獲批治療外周T細胞淋巴瘤的藥物，西達本胺或將再次續(xù)約進入醫(yī)保目錄，未來隨著更多適應癥獲批，西達本胺或將進一步實現(xiàn)放量銷售。

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