每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 張海妮    

3月24日是第30個(gè)世界防治結(jié)核病日。作為全球死亡人數(shù)位居首位的傳染病，結(jié)核病可預(yù)防、可治愈，但當(dāng)患者對一種或多種抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性后，治愈率會大幅下降，耐藥結(jié)核病也因此被稱為“會傳染的癌癥”。

去年12月，耐藥結(jié)核病的進(jìn)口藥物普托馬尼在國內(nèi)上市，將耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB）的治療流程進(jìn)一步縮短至6個(gè)月，但價(jià)格接近10萬元。而且，由于患者群體相對較小、經(jīng)濟(jì)效益有限，國內(nèi)藥企對耐藥結(jié)核病藥物的研發(fā)熱情有限。

3月中旬，在“全面行動(dòng)，全力投入，加速終結(jié)結(jié)核病流行”研討會上，全球健康藥物研發(fā)中心高級主任研究員陳爍對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，只有通過對不同靶點(diǎn)新機(jī)理研究并發(fā)現(xiàn)全新藥物，才有希望遏制和根除耐藥性結(jié)核，但目前國產(chǎn)藥物仍以跟隨創(chuàng)新為主。 

新藥太貴，90%耐藥患者仍在使用18~20個(gè)月的長程方案

《全國結(jié)核病防治規(guī)劃（2024—2030年）》要求病原學(xué)陽性肺結(jié)核患者耐藥檢測率到2025年≥90%、到2030年≥95%，要求推動(dòng)結(jié)核病耐藥發(fā)現(xiàn)關(guān)口前移，積極推廣短程全口服治療方案。

規(guī)劃指標(biāo)一覽表 圖片來源：國家疾病預(yù)防控制局官網(wǎng)截圖

根據(jù)中國疾病預(yù)防控制中心結(jié)控中心副主任張慧提供的數(shù)據(jù)，和2015年相比，2023年國內(nèi)結(jié)核病新發(fā)患者的耐藥率、復(fù)治患者的耐藥率以及整體耐藥數(shù)都有所下降，其中新發(fā)患者耐藥率降低49%，復(fù)治患者耐藥率降低17%，74萬名結(jié)核病患者中，新患者耐藥率約為2.9%。同時(shí)，新發(fā)患者和復(fù)治患者的耐藥篩查率均已超過95%。

不過，13%的患者仍未使用快速分子耐藥篩查，傳統(tǒng)的耐藥篩查方法需要2~3個(gè)月的結(jié)果等待期，等待期患者無法得到及時(shí)精準(zhǔn)的治療。而且，此前普通結(jié)核在縣區(qū)診斷治療，耐藥結(jié)核在地市級城市進(jìn)行篩查。如果推動(dòng)關(guān)口前移，目前全國還有45%的縣區(qū)不具備快速分子生物學(xué)耐藥檢測的能力，在快速耐藥篩查方面還需要加強(qiáng)。

“盡管耐藥結(jié)核病的納入治療率和治療成功率快速提升，但只有約10%的患者使用短程方案。”張慧表示，國內(nèi)耐藥結(jié)核病患者的納入治療率已經(jīng)超過90%，但其中90%患者仍在使用18~20個(gè)月的長程方案，且有31.5%的患者面臨治療失敗、死亡、丟失等不良結(jié)局，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)是原因之一。

張慧估算，治療一名利福平耐藥的患者差不多需要15萬~20萬元，其中約75%的費(fèi)用用于二線抗結(jié)核藥品。除了還未納入醫(yī)保的普托馬尼，已經(jīng)納入醫(yī)保的結(jié)核病二線藥物基本按乙類報(bào)銷，按照50%的報(bào)銷比例計(jì)算，個(gè)人自付大約需要10萬元。對于許多耐藥結(jié)核病患者來說，治療費(fèi)用仍是沉重的負(fù)擔(dān)。

藥企研發(fā)熱情有限

陳爍介紹，目前，常見的結(jié)核病口服藥物為異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺，活躍期結(jié)核病的治療需6~9個(gè)月。耐多藥結(jié)核病藥物療程為18~24個(gè)月，患者服用貝達(dá)喹啉、德拉瑪尼、普托馬尼等新型抗結(jié)核藥物，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)顯著增加。一般來說，耐藥結(jié)核病藥物的治療費(fèi)用高達(dá)10萬~20萬元，患者承擔(dān)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)為每年大約2萬元。

以尚未納入醫(yī)保目錄的普托馬尼為例，武漢市肺科醫(yī)院耐藥結(jié)核病區(qū)副主任金武曾在接受媒體采訪時(shí)表示，該藥物6個(gè)月療程自費(fèi)需要9萬元左右，6個(gè)月超短程方案總的藥物費(fèi)用自費(fèi)部分估計(jì)在11萬元左右。

陳爍表示，在普托馬尼納入醫(yī)保目錄前，國產(chǎn)藥物的研發(fā)進(jìn)展值得關(guān)注。例如，作為貝達(dá)喹啉的結(jié)構(gòu)優(yōu)化產(chǎn)物，舒達(dá)吡啶是中國結(jié)核病領(lǐng)域第一個(gè)完全有自主知識產(chǎn)權(quán)的1.1類創(chuàng)新藥，由上海嘉坦醫(yī)藥科技有限公司領(lǐng)頭，進(jìn)入了Ⅲ期臨床研究階段。另外，百洋制藥與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所合作開發(fā)的新型苯并硫代吡喃酮類抗耐藥結(jié)核新藥（NTB-3119M）已于2024年11月獲得批準(zhǔn)開始臨床試驗(yàn)。

“不過，這幾款藥和國外的藥，比如貝達(dá)喹啉在化學(xué)本質(zhì)上是一樣，意味著是me-too或me-better，并不是很原創(chuàng)的新藥。”陳爍告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，無論從極低毒副作用的要求還是從“根除”的療效看，耐藥性結(jié)核病藥物研發(fā)的挑戰(zhàn)性很大，而且由于患者群體規(guī)模相對較小、經(jīng)濟(jì)效益有限，藥企的研發(fā)熱情也有限。

但是，從殺細(xì)菌的機(jī)理上來說，細(xì)菌很難對新型藥物產(chǎn)生交叉耐藥，只有通過對不同靶點(diǎn)新機(jī)理研究并發(fā)現(xiàn)新藥物，才有希望遏制和根除耐藥性結(jié)核。陳爍表示，GHDDI（全球健康藥物研發(fā)中心）正在基于靶點(diǎn)進(jìn)行原創(chuàng)藥物研發(fā)，目前臨床前在研的兩款后期先導(dǎo)化合物分別是針對細(xì)菌包被和蛋白降解回收系統(tǒng)等靶點(diǎn)。GHDDI所屬的國際抗結(jié)核藥物加速器組織（TBDA）在參與開發(fā)兩款新藥Sutezolid和Quabodepistat的Ⅱ期以后臨床研究，試驗(yàn)新的組合治療方案，同時(shí)也在進(jìn)行劑型改進(jìn)實(shí)驗(yàn)，有望推出長效注射性藥物并推進(jìn)到臨床試驗(yàn)階段。

封面圖片來源：每經(jīng)記者 張建 攝（資料圖）