每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 魏官紅    

從全球市場來看，自免疾病（自身免疫性疾?。╊I(lǐng)域已成為僅次于腫瘤疾病的第二大藥物市場，也是全球重磅藥物誕生的沃土。

根據(jù)賽諾菲發(fā)布的2024年年報，度普利尤單抗作為其核心產(chǎn)品，是公司業(yè)績中最大的亮點。2024年度，度普利尤單抗的銷售額高達130.72億歐元（約合141.79億美元），同比增長幅度達到23.1%。

去年9月，這一重磅藥物迎來了全球第二款、國內(nèi)首款同類產(chǎn)品。由康諾亞自主研發(fā)的1類新藥康悅達®（司普奇拜單抗注射液）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準上市，用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎，填補了國產(chǎn)特應(yīng)性皮炎生物制劑領(lǐng)域的空白。隨后，該藥物陸續(xù)被批準用于治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉、季節(jié)性過敏性鼻炎。

近日，康諾亞董事會主席、首席執(zhí)行官陳博接受了包括《每日經(jīng)濟新聞》記者在內(nèi)的媒體記者采訪，就首款國產(chǎn)抗IL-4Rα單抗司普奇拜單抗注射液的誕生過程、后續(xù)布局等進行了分享。

康諾亞董事會主席、首席執(zhí)行官陳博

圖片來源：公司官網(wǎng)

在腫瘤免疫治療最火熱之時換賽道

在司普奇拜單抗上市以前，陳博最為外界所熟知的身份，是君實生物的核心創(chuàng)始人，以及首個國產(chǎn)PD-1抗體藥物特瑞普利單抗的發(fā)明人。2016年，陳博創(chuàng)立了康諾亞生物，專注于自免疾病藥物的研發(fā)。

在腫瘤免疫治療最火熱之時另換賽道重新出發(fā)，陳博是怎么想的？

2月17日，陳博在接受包括《每日經(jīng)濟新聞》記者在內(nèi)的媒體記者采訪時回憶道，“成立康諾亞的時候，正是中國腫瘤免疫治療最火的時候。當時投資人希望我們做腫瘤免疫治療，但我們堅持先做自身免疫性疾病”。這種堅持，在最開始時以融資縮水為代價。

如今，陳博有了更多的思考和理解，企業(yè)不應(yīng)該去做投機的事，而應(yīng)該順勢而為。隨著市場競爭日益激烈，以及腫瘤免疫治療領(lǐng)域研發(fā)門檻的不斷提高，一些企業(yè)開始將目光轉(zhuǎn)向其他更具潛力的治療領(lǐng)域，自免疾病藥物研發(fā)便是其中之一。如今，自免疾病已成為僅次于腫瘤疾病的第二大藥物市場。

作為國內(nèi)首個、全球范圍第二個申報并獲批上市的抗IL-4Rα單抗，司普奇拜單抗從一開始就希望做到同類最優(yōu)。

“了解了同類藥物后，我們第一時間就想能不能做一個比它更好的，做到同靶點最優(yōu)。從機制上來說，不同于既往同類的抗IL-4Rα單抗，司普奇拜單抗依賴空間表位與靶點結(jié)合，這個表位與IL-4、IL-13結(jié)合位點鄰近甚至重合，這就保證了在阻斷IL-4Rα信號傳導(dǎo)方面，司普奇拜單抗相較于同類藥物會表現(xiàn)更優(yōu)，起到的效果可能就更好。”基于這一重要發(fā)現(xiàn)，研究團隊成功設(shè)計出司普奇拜單抗前導(dǎo)化合物。

“康諾亞還進行了多個靶點的不同藥物設(shè)計，讓它們自發(fā)競爭，誰的臨床效果更好，就集中全部資源去推。”陳博表示。

據(jù)康諾亞微信公眾號此前發(fā)文，司普奇拜單抗III期臨床研究結(jié)果顯示，單藥治療52周，司普奇拜單抗可實現(xiàn)持續(xù)改善皮損的“雙9可達”治療目標——即超過九成患者實現(xiàn)濕疹面積和嚴重指數(shù)程度改善75%以上（EASI-75），近八成患者實現(xiàn)濕疹面積和嚴重指數(shù)程度改善90%以上（EASI-90）。

北京大學人民醫(yī)院皮膚科主任醫(yī)師張建中接受記者采訪時表示，上述試驗中，EASI-75可以達到92%，EASI-90達到了77%，這兩個數(shù)字是歷史上沒有的。所以某種意義上講，司普奇拜單抗具備“同類最優(yōu)”潛質(zhì)。

NewCo不是“賣青苗”

司普奇拜單抗成功分羹全球抗IL-4Rα單抗市場，而“先行者”度普利尤單抗已經(jīng)通過多項適應(yīng)證吸納了大量患者，追兵們亦看到了自免市場的強大吸引力。

度普利尤單抗之所以能成為自免新“藥王”，在于其目前已在全球范圍內(nèi)獲批包括特應(yīng)性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等在內(nèi)的7個適應(yīng)證。而“后來者”方面，據(jù)不完全統(tǒng)計，截至去年9月，正大天晴的TQH2722是國內(nèi)第9個進入III期臨床的國產(chǎn)抗IL-4Rα單抗。智翔金泰、恒瑞醫(yī)藥、三生國健、麥濟生物、荃信生物等企業(yè)研發(fā)的國產(chǎn)抗IL-4Rα單抗均進入臨床III期階段。

除了與同類產(chǎn)品的競爭，抗IL-4Rα單抗還需要與JAK1抑制劑競爭。截至目前，全球有多款JAK1抑制劑獲批特應(yīng)性皮炎適應(yīng)證，其中的兩個代表產(chǎn)品為艾伯維的烏帕替尼和輝瑞的阿布昔替尼，烏帕替尼2024年全球銷售額達59.71億美元。國內(nèi)，恒瑞的艾瑪昔替尼于2023年6月提交上市申請，有望成為首個國產(chǎn)JAK1抑制劑。

從PD-1一頭扎進自免領(lǐng)域，是否是從一場苦戰(zhàn)加入到另一場苦戰(zhàn)？

對于這個問題，陳博很樂觀。他從市場容量角度分析稱，單以特應(yīng)性皮炎這一種疾病來看，中國有七八千萬人的患者群體，中重度患者則有兩三千萬人。銀屑病的患者規(guī)模遠小于特應(yīng)性皮炎，銀屑病藥物卻遠多于特應(yīng)性皮炎藥物。

西南證券2024年1月發(fā)布的行業(yè)報告顯示，我國特應(yīng)性皮炎患者人數(shù)于2022年達7070萬例，其中兒童/青少年達3470萬例。預(yù)計到2030年達8170萬人，其中兒童/青少年達3650萬例。2022年我國中重度特應(yīng)性皮炎市場規(guī)模達5.2億美元，輕度特應(yīng)性皮炎市場規(guī)模達4.1億美元。未來，隨著生物制劑滲透率的逐步提升，預(yù)計到2030年我國特應(yīng)性皮炎市場規(guī)模達42.6億美元。

除了市場容量，陳博認為，司普奇拜單抗作為國產(chǎn)藥首家有時間優(yōu)勢，后續(xù)則要往起效更快、藥效持續(xù)更長、使用頻次更低的方向發(fā)展，同時較低醫(yī)保負擔。

在價格層面，度普利尤單抗在國內(nèi)的售價為1508元/支，司普奇拜單抗的價格為1208元/支，但度普利尤單抗的優(yōu)勢在于，它已經(jīng)被納入醫(yī)保目錄。據(jù)中康開思系統(tǒng)數(shù)據(jù)，度普利尤單抗注射液在2021年（國內(nèi)獲批上市的第二年，即“入保”后的第一年），銷售額大漲77182.1%；2022年銷售額首次破10億元，同比上漲193.2%；2023年再破新高，達18.07億元，同比上漲74.6%；2024上半年銷售額達10.67億元。對司普奇拜單抗而言，進醫(yī)保是一道必答題。

除司普奇拜單抗外，康諾亞身上還有一道標簽——NewCo“常客”。NewCo是指過將創(chuàng)新藥的海外權(quán)益授權(quán)給海外新成立的公司（NewCo），并引入海外資本和國際化管理團隊，從而實現(xiàn)產(chǎn)品的國際化開發(fā)和商業(yè)化。這種模式不僅為藥企帶來了即時的資金支持，還通過海外資本的參與，加速了管線的全球化進程。但NewCo也有其弊端，包括首付款較低等，以至于為進行NewCo交易的藥企帶來“賣青苗”的質(zhì)疑。

對此，陳博有自己的看法。他解釋稱，自免藥物與腫瘤藥物的差異在于腫瘤藥物的臨床評價指標多為客觀指標，而非腫瘤藥物的評價指標有客觀和主觀指標，所以非腫瘤藥物要到海外進行獨立臨床相對有難度。“腫瘤藥物的臨床評價指標相對比較簡單，比如以O(shè)RR（客觀緩解率）、PFS（無進展生存期）、OS（總生存期）等為主，評價指標相對比較客觀，但自免藥物的臨床評價指標，有些是客觀的，但更多時候是半主觀半客觀。因此，相比腫瘤藥物，自免藥物要獲得國外大廠認可、直接通過對外授權(quán)模式出海，難度可能會更大。”陳博說。

其次，公司的資金儲備，在中國BioTech（生物科技）企業(yè)中相對充裕，同時資金使用效率也比較高，而公司開展NewCo，并不單純是想引入更多的資金，更重要的是希望讓國內(nèi)的團隊學習、積累海外臨床開發(fā)經(jīng)驗，所以實際上看，這是一場“win-win”（雙贏）的交易。