每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 楊夏    

伴隨著國家組織藥品集中帶量采購（以下簡稱“集采”）政策的持續(xù)推進(jìn)，“以量換價”帶來的藥價大幅下降無疑為患者帶來了看得見的實(shí)惠，曾經(jīng)價格高昂的原研進(jìn)口藥，正迅速被國產(chǎn)仿制藥取而代之。

然而在近期上海市“兩會”期間，有政協(xié)委員、醫(yī)學(xué)專家反映某些集采藥品可能存在質(zhì)量風(fēng)險等問題，上述話題迅速引發(fā)熱議，部分網(wǎng)友稱換用國產(chǎn)仿制藥后，患者療效不佳、需額外加量，或出現(xiàn)不良反應(yīng)增多。尤其在某些慢病和特殊治療領(lǐng)域，對集采國產(chǎn)藥在質(zhì)量與療效上的質(zhì)疑聲此起彼伏。

針對藥品“低價高質(zhì)”能否兼得的疑問，在醫(yī)療界和患者群體中引發(fā)了廣泛關(guān)注，也成為2025年上海市“兩會”期間的熱議焦點(diǎn)，不少政協(xié)委員就集采藥物質(zhì)量保障提出了多項建議。國家醫(yī)保局對此也高度重視，并決定1月21日由國家醫(yī)保局負(fù)責(zé)同志帶隊，聯(lián)合衛(wèi)生健康、工業(yè)和信息化、藥品監(jiān)管等部門，赴上海當(dāng)面聽取相關(guān)委員、專家關(guān)于藥品集采政策及中選產(chǎn)品質(zhì)量保障的意見建議，并重點(diǎn)收集有臨床數(shù)據(jù)支撐、有統(tǒng)計學(xué)差異的質(zhì)量和藥效問題線索。

國家醫(yī)保局回應(yīng)集采藥品藥效質(zhì)疑

自國家推行集采政策以來，業(yè)內(nèi)已有多輪集采落地實(shí)施。集采通過“以量換價”的方式，為患者帶來了藥價的大幅下降，緩解了“看病貴”難題。與此同時，被政策以及價格競爭擠壓到懸崖邊緣的原研進(jìn)口藥，其市場份額正在被國產(chǎn)集采藥品不斷蠶食，慢慢淡出人們的視線。

然而，藥價的快速下探也讓不少臨床醫(yī)生與患者產(chǎn)生疑問：原研進(jìn)口藥漸漸退出市場后，國產(chǎn)仿制藥能否在質(zhì)量和療效上接軌甚至趕超？尤其是針對慢病用藥或敏感性較高的治療領(lǐng)域，依然有仿制藥與原研藥在關(guān)鍵指標(biāo)上存在潛在差距的質(zhì)疑聲。

針對這些疑問，國家醫(yī)保局此前曾多次強(qiáng)調(diào)，集采中選藥品在審評審批時有嚴(yán)格的監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)，真實(shí)世界數(shù)據(jù)也顯示其與原研藥等效。例如，2021年，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院受國家醫(yī)保局委托，對23個代表性集采藥品進(jìn)行了真實(shí)世界研究；2023年10月，國家醫(yī)保局召開新聞發(fā)布會介紹相關(guān)研究結(jié)果，并稱集采中選仿制藥的臨床療效和安全性與原研藥相當(dāng)。2024年12月26日，國家醫(yī)保局召開座談會，介紹稱截至目前，已有63種藥品經(jīng)過臨床真實(shí)世界研究，全國近百家三級甲等醫(yī)院參與，患者樣本量超30萬人，研究結(jié)果均顯示仿制藥與原研藥等效。

但部分臨床一線醫(yī)生以及患者則有不同的感受。例如在此次上海“兩會”期間提案的上海市政協(xié)常委、瑞金醫(yī)院普外科主任鄭民華，其就在接受《生命時報》采訪時談到了自己父親的親身經(jīng)歷：將服用多年的原研降壓藥換成集采仿制藥后，服用推薦劑量血壓都降不下來，需要兩倍藥量才能起效。以麻醉藥品為例，鄭民華表示，過去進(jìn)行外科手術(shù)時，用合資或進(jìn)口的麻藥能算得準(zhǔn)時間，現(xiàn)在卻不行。以前一支麻藥能起到的效果，現(xiàn)在需要三四支才行。

另據(jù)《第一財經(jīng)》報道，北京市政協(xié)委員、北京朝陽醫(yī)院心內(nèi)科主任醫(yī)師盧長林今年提交的關(guān)于優(yōu)化藥品集采的提案中提到，雖然缺乏臨床試驗支撐，但醫(yī)生普遍反映，與進(jìn)口藥或原研藥相比，集采藥療效欠佳。如，使用相同劑量的降壓藥，進(jìn)口藥可將血壓控制穩(wěn)定；而使用集采藥，患者血壓難以控制至正常水平或波動較大。

針對此次上海“兩會”上委員們對集采藥品質(zhì)量的反映，國家醫(yī)保局也表示將赴上海當(dāng)面聽取相關(guān)委員、專家關(guān)于藥品集采政策及中選產(chǎn)品質(zhì)量保障的意見建議，并重點(diǎn)收集有臨床數(shù)據(jù)支撐、有統(tǒng)計學(xué)差異的質(zhì)量和藥效問題線索。具體而言，醫(yī)保局等有關(guān)部門將聽取臨床一線關(guān)于集采中選藥品使用實(shí)效的感受，重點(diǎn)收集中選仿制藥與原研藥在治愈率、治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率等療效和安全性指標(biāo)方面存在差異，且有統(tǒng)計學(xué)意義、病例信息可追溯的案例。按照藥品通用名、劑型、規(guī)格、中選企業(yè)名稱、有效性和安全性信息的差異指標(biāo)和變化幅度，匯總形成問題線索清單，正式移交藥品質(zhì)量監(jiān)督管理部門。

國家醫(yī)保局強(qiáng)調(diào)，集采藥品確實(shí)存在質(zhì)量問題的，醫(yī)保部門堅決按集采協(xié)議和相關(guān)制度追究中選企業(yè)責(zé)任，包括但不限于取消中選資格、納入集采違規(guī)名單、給予失信評級等。

仿制藥原研藥療效差異原因多樣

醫(yī)務(wù)人員對集采藥品質(zhì)量與療效的質(zhì)疑，也引發(fā)了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)界的深度思考。對此，參加了不久前第十批國家藥品集采的?？谔煨薪∷幬镅芯坑邢薰緞?chuàng)始人、董事長李慶明在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時指出，受國內(nèi)外醫(yī)療輿論長期影響，許多人對原研進(jìn)口藥形成了“必然優(yōu)于國產(chǎn)仿制藥”的刻板印象。他認(rèn)為，隨著國內(nèi)監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)以及藥企工藝生產(chǎn)能力的逐步提升，“原研=最好”的觀念需要重新審視。

“國外早期上市的原研藥品，受當(dāng)時藥用輔料技術(shù)限制，與現(xiàn)代制劑處方工藝存在明顯的代差。”李慶明舉例說，全球知名制藥公司輝瑞的部分產(chǎn)品，如絡(luò)活喜（氨氯地平片）和思爾明（尼麥角林片），在早期處方中都選擇了成本更低的磷酸氫鈣作為輔料，但若pH值（酸堿）控制不當(dāng)，氨氯地平片容易出現(xiàn)發(fā)黃現(xiàn)象，而尼麥角林片也會出現(xiàn)水解降解問題。由此可見，一些原研藥自身的工藝與處方設(shè)計也并非“完美無缺”。

李慶明認(rèn)為，對于常規(guī)藥物制劑來說，制劑處方和工藝研究并不是什么“高精尖”技術(shù)，僅僅是選擇合適的原輔料配方，結(jié)合一定工藝技術(shù)，調(diào)配出來的一個商品。只要企業(yè)足夠重視，再加上CDE（中國藥品審評中心）審評技術(shù)尺度控制得非常嚴(yán)格，仿制藥質(zhì)量超過原研藥品并不是太難的事情。

針對仿制藥與原研藥在療效上產(chǎn)生差異的原因，一位知名醫(yī)藥企業(yè)董事長回復(fù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者稱，理論上講，通過一致性評價的仿制藥應(yīng)該和原研藥療效相近。“至于為什么會產(chǎn)生不一樣藥效？可能有多種原因：如制藥嚴(yán)謹(jǐn)性不同，原料的批間純度有差異，制劑工藝穩(wěn)定性、設(shè)備穩(wěn)定性有缺陷，批量生產(chǎn)與申報樣品有差異等。”

與此同時，該人士也提到了目前監(jiān)管層面對仿制藥質(zhì)量把控仍存在改進(jìn)空間。例如，藥監(jiān)機(jī)構(gòu)對仿制藥的定期抽樣目前僅僅是監(jiān)督抽樣，不能保證批批抽樣。況且質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也是限量值或范圍區(qū)間。“這也是同樣合格的產(chǎn)品，品牌企業(yè)的產(chǎn)品優(yōu)于雜牌企業(yè)的原因。”

盡管李慶明對國產(chǎn)仿制藥整體的質(zhì)量療效持樂觀態(tài)度，但他也坦陳，部分藥企在制劑工藝水平和技術(shù)人員能力上確實(shí)仍存在不足。“國內(nèi)制劑技術(shù)人員多是走‘先做分析，后搞工藝’的路線，不少人員并沒有太多藥品大規(guī)模生產(chǎn)的經(jīng)驗。”

同時，李慶明還提到，在口服固體制劑領(lǐng)域，為確保在一致性評價中順利過關(guān)，許多企業(yè)在申報階段會選用品質(zhì)較高的原料與輔料。然而，產(chǎn)品一旦上市，一些企業(yè)便發(fā)現(xiàn)高成本難以維持。也因此，出現(xiàn)了部分國產(chǎn)仿制藥在原輔料的質(zhì)量把控上不夠穩(wěn)定的情況。

中國國際經(jīng)濟(jì)交流中心理事長、原國家藥監(jiān)局局長畢井泉此前也曾撰文指出，仿制藥的使命就是替代原研藥，促進(jìn)藥品的可及性。但其天然的“仿制”屬性，讓醫(yī)生和患者認(rèn)同其與原研藥療效完全相同并不是一件容易的事。防止一致性評價演變?yōu)?ldquo;一次性評價”，必須加強(qiáng)對仿制藥知識的宣傳和信息公開，加強(qiáng)對企業(yè)生產(chǎn)過程的監(jiān)督，保證集采中標(biāo)產(chǎn)品有合理利潤，切實(shí)防范地方利益沖突。

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