每經(jīng)記者 蔡鼎    每經(jīng)編輯 蘭素英    

過去兩年來，新型長(zhǎng)效GLP-1RA藥物司美格魯肽因其顯著的減肥效果而風(fēng)靡全球，尤其是頂級(jí)富豪馬斯克等名人的背書更是很快將其送上了“神壇”。然而，近期的一項(xiàng)研究卻引發(fā)了外界對(duì)這款“減肥神藥”的質(zhì)疑。

5月22日，發(fā)表在《自然》子刊《國(guó)際陽(yáng)痿研究雜志》上的一篇研究表明，服用司美格魯肽的非糖尿病男性更容易出現(xiàn)勃起功能障礙（Erectile Dysfunction，以下簡(jiǎn)稱ED）。

研究對(duì)比發(fā)現(xiàn)，治療組出現(xiàn)ED的風(fēng)險(xiǎn)約是對(duì)照組的4.6倍。不過，從數(shù)據(jù)看，實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)僅為1.47%。而且，據(jù)非營(yíng)利學(xué)術(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)Mayo Clinic，ED的誘因較多，包括心臟病、肥胖癥、高血壓、吸煙和某些處方藥。

陽(yáng)痿風(fēng)險(xiǎn)是對(duì)照組的4.6倍？研究結(jié)果表明，實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)僅有1.47%

研究基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)分析，主要評(píng)估了非糖尿病肥胖男性使用司美格魯肽與ED風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)。數(shù)據(jù)來自電子醫(yī)療檔案數(shù)據(jù)庫(kù)TriNetX Research，研究對(duì)象為2021年6月1日后開具司美格魯肽處方的18歲至50歲、BMI>30（根據(jù)WHO制定的標(biāo)準(zhǔn)，BMI>30即代表肥胖）且未診斷為糖尿病的男性。

研究確定了3094名符合條件且接受司美格魯肽處方的非糖尿病肥胖男性（以下簡(jiǎn)稱“治療組”），以及同等數(shù)量的未接受過司美格魯肽處方的非糖尿病肥胖男性（以下簡(jiǎn)稱“對(duì)照組”）。如果男性已報(bào)告有ED、睪酮缺乏癥，或經(jīng)歷過陰莖手術(shù)等臨床病史，則會(huì)被排除在外。

治療組與對(duì)照組的平均年齡為37.8歲，但治療組的BMI更高，治療組平均BMI為38.7kg/m2，而對(duì)照組的平均BMI為37.2kg/m2。

分析結(jié)果顯示，在使用司美格魯肽的治療組中，有1.47%被診斷出患有ED或使用了PDE5抑制劑（一類治療ED的藥物），約是對(duì)照組的4.6倍。數(shù)據(jù)顯示，對(duì)照組只有0.32%被診斷出患有ED或使用了PDE5抑制劑。此外，治療組中有1.53%被診斷出患有睪酮缺乏癥，對(duì)照組這一數(shù)字為0.80%。

由此，研究認(rèn)為，與從未接受過司美格魯肽處方的非糖尿病男性相比，使用司美格魯肽減肥的非糖尿病肥胖男性患者出現(xiàn)ED和睪酮缺乏癥的風(fēng)險(xiǎn)有所增加，不過考慮到司美格魯肽可以減輕體重且有助于降低心血管風(fēng)險(xiǎn)等，這一比例可能對(duì)大多數(shù)肥胖患者還是可接受的。

對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的分析，研究團(tuán)隊(duì)推測(cè)，司美格魯肽作為一種GLP-1受體激動(dòng)劑，可能與表達(dá)GLP-1受體的Leydig細(xì)胞相互作用，并調(diào)節(jié)其GLP-1的分泌，司美格魯肽可能通過刺激海綿體組織中的GLP-1受體，從而可能減少脈沖性睪酮分泌并增加平滑肌松弛，進(jìn)而增加了ED和睪酮缺乏的風(fēng)險(xiǎn)。

最后，研究強(qiáng)調(diào)，目前關(guān)于司美格魯肽的性功能方面副作用的研究還很少，其研究結(jié)論是基于數(shù)據(jù)分析，對(duì)于其機(jī)制的解釋也是基于推測(cè)，因此，還需要進(jìn)一步在基礎(chǔ)科學(xué)研究和臨床試驗(yàn)中進(jìn)行探索。

據(jù)非營(yíng)利學(xué)術(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)Mayo Clinic的介紹，ED的誘因較多，包括心臟病、肥胖癥、高血壓、吸煙和某些處方藥。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者同時(shí)注意到，在這份研究發(fā)布之前，也有報(bào)道質(zhì)疑服用司美格魯肽可能引發(fā)ED風(fēng)險(xiǎn)。

今年2月，美國(guó)健康信息網(wǎng)站HealthLine發(fā)布的一篇文章援引生物醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)免費(fèi)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù) PubMed Central的一份文獻(xiàn)分析稱，“除了胃腸道不適之外，服用司美格魯肽的男性可能出現(xiàn)其他副作用，包括ED。”

圖片來源：谷歌財(cái)經(jīng)

中商產(chǎn)業(yè)研究院發(fā)布的一份有關(guān)長(zhǎng)效GLP-1RA市場(chǎng)現(xiàn)狀及未來發(fā)展趨勢(shì)的報(bào)告顯示，2023年全球司美格魯肽市場(chǎng)規(guī)模為216億美元，同比增長(zhǎng)98.2%。中商產(chǎn)業(yè)研究院分析師預(yù)測(cè)，2024年全球司美格魯肽市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到266億美元。

據(jù)諾和諾德本月初公布的一季報(bào)，其在全球GLP-1市場(chǎng)繼續(xù)保持領(lǐng)先地位，市場(chǎng)份額達(dá)到55.3%。在今年一季度，該公司皮下注射制劑Ozempic（用于降糖）銷售額為278.1億丹麥克朗（約合290億元人民幣），同比增長(zhǎng)43%； Wegovy銷售額為93.77億丹麥克朗（約合98億元人民幣），同比增長(zhǎng)107%。

5月13日，諾和諾德公布其旗下司美格魯肽產(chǎn)品Wegovy心血管大規(guī)模三期臨床SELECT研究的最新研究成果，發(fā)現(xiàn)該藥物的長(zhǎng)期減重效果可以維持4年以上。

不過，司美格魯肽在減重市場(chǎng)近期也迎來了新的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。禮來的GLP-1R/GIPR雙重激動(dòng)劑Tirzepatide（替爾泊肽）已經(jīng)在一些國(guó)家獲批上市。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)也見證了多款減重藥物的獲批，包括華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液和仁會(huì)生物的貝那魯肽注射液等。

隨著新藥的不斷研發(fā)和上市，以及對(duì)肥胖治療需求的持續(xù)增長(zhǎng)，全球減肥藥市場(chǎng)預(yù)計(jì)將繼續(xù)保持高速增長(zhǎng)。摩根大通研究機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，到2030年，GLP-1減肥藥市場(chǎng)將超過1000億美元，糖尿病和肥胖癥的使用將對(duì)其產(chǎn)生同等的推動(dòng)作用。

不過，值得一提的是，這一市場(chǎng)的發(fā)展依舊面臨著不少挑戰(zhàn)，包括藥物安全性的考量、成本效益的評(píng)估以及患者接受度等問題。司美格魯肽的常見不良反應(yīng)就包括惡心、腹瀉、嘔吐、便秘、腹痛、胃腸炎和胃食管反流病等。此外，它還可能導(dǎo)致胰腺炎、膽結(jié)石、急性腎損傷、視網(wǎng)膜損害、心率增快、甲狀腺腫瘤風(fēng)險(xiǎn)等嚴(yán)重后果。

封面圖片來源：視覺中國(guó)-VCG41N1205289345