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據(jù)中新網(wǎng)，近日，北京宣武醫(yī)院賈建平團(tuán)隊在《阿爾茨海默病雜志》上報道了一位19歲被臨床診斷為阿爾茨海默病的病例。文章中表示，該患者是目前已知最年輕的阿爾茨海默病患者。

據(jù)北京青年報，論文的作者之一、宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師賈龍飛告訴記者，該病例的情況非常罕見，以至于他一度不敢相信檢查的結(jié)果，但醫(yī)院采取了多種檢測方式，包括世界權(quán)威的阿爾茲海默癥檢查手段——腦脊液指標(biāo)檢查以及PET掃描，最終醫(yī)生們臨床診斷該患者為阿爾茲海默癥。不過賈龍飛表示，市民不必因?yàn)榇舜伟l(fā)現(xiàn)的罕見病例感到過度擔(dān)心，“現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)的一些年輕患者，主要得益于技術(shù)的進(jìn)步，應(yīng)該說以前也存在一些年輕人患病，只是因?yàn)榧夹g(shù)的原因沒能得到確認(rèn)而已。”

公開資料顯示，阿爾茲海默癥（AD），俗稱“老年癡呆”，是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)退行性疾病，患者通常會出現(xiàn)記憶力衰退、學(xué)習(xí)能力減弱、情緒調(diào)節(jié)障礙、運(yùn)動能力喪失等癥狀。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明。65歲以前發(fā)病者，稱早老性癡呆；65歲以后發(fā)病者稱老年性癡呆。

目前，全球約有5000萬人罹患阿爾茲海默癥。

圖片來源：視覺中國（圖文無關(guān)）

中國發(fā)現(xiàn)

19歲阿爾茨海默癥患者

1月31日，國際知名學(xué)術(shù)刊物《阿爾茲海默癥期刊》上刊登了一篇由首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平團(tuán)隊撰寫的論文。

文中介紹，一名19歲的患者因?yàn)檫M(jìn)行性的記憶衰退來宣武醫(yī)院求醫(yī)。在來宣武醫(yī)院兩年之前，該患者在高中時就發(fā)現(xiàn)難以集中注意力到學(xué)習(xí)上，此后開始受困于明顯的短期記憶缺失，比如他會無法想起一天前發(fā)生的事情，或者忘記自己的個人物品放在哪里。

論文中表示，該患者還會出現(xiàn)閱讀和反應(yīng)困難，漸漸地，他的記憶越來越糟，會不時丟東西，甚至記不得自己有沒有吃東西。盡管在發(fā)病前他的學(xué)習(xí)表現(xiàn)處于中上水平，但他最終無法完成自己的學(xué)業(yè)，不得不退學(xué)。該患者仍然能獨(dú)立生活。

論文中表示，醫(yī)院為患者做了多種檢查，包括當(dāng)前用于診斷阿爾茲海默病的最權(quán)威手段——腦脊液指標(biāo)檢測和PET掃描，患者還接受了多種量表測試。掃描影像等顯示，患者存在輕度的腦萎縮等癥狀，部分腦脊液指標(biāo)也存在異常，最終患者被臨床診斷為阿爾茲海默癥患者。

論文追溯了此前被報道診斷為阿爾茲海默癥的部分病例。比如此前被確診患上阿爾茲海默癥的最年輕患者年齡為21歲，并攜帶有一種基因突變。此外，有研究報道稱曾有一名28歲的患者并未出現(xiàn)PSEN1、PSEN2、APP這三種突變，說明零星的早期阿爾茲海默癥患者是可能不攜帶一些常見的相關(guān)基因突變的。

論文稱，該患者是目前已被報道的符合阿爾茲海默癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的最年輕病例，同時該病例沒有攜帶已知的和阿爾茲海默癥有關(guān)聯(lián)的基因突變。

專家：是罕見病例

沒必要過于擔(dān)心

據(jù)中新網(wǎng)，論文的作者之一，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師賈龍飛告訴記者，剛剛得知這一病例時，作為相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜?，他也感到十分驚訝。

這個病人恰巧不在我那個組，但是這個病人，我們都參與過這個病例的討論，因?yàn)檫@個病確實(shí)是，這個年紀(jì)發(fā)病確實(shí)是很罕見，這個病人我也見過，問診、查體我都參與了。

說實(shí)話開始的時候我有點(diǎn)不太相信。因?yàn)槲覀円郧耙娺^21歲到20歲左右的得阿爾茨海默病(AD)的是有的，但都是有家族史的，是帶基因突變的。所以對我們來說這個病人就是第一沒有家族史，第二沒有以現(xiàn)有的手段查到基因的突變，這個是很罕見的。

賈龍飛表示，并不是所有類似的記憶力下降，都是阿爾茨海默病，年輕人患阿爾茨海默病仍然非常罕見，而且多數(shù)存在著基因突變。

“如果是20多歲的(患者)，應(yīng)該說(估計)90%以上，都是跟基因有關(guān)的。有些病人比如說最近的勞累，生活的不規(guī)律，飲食的可能也沒跟上，營養(yǎng)沒跟上，休息也沒好，他的認(rèn)知一定會下降，如果連續(xù)一周甚至更長的時間熬夜，這病人肯定短時間內(nèi)的記憶是有問題的，但是他經(jīng)過一段時間的休整就能恢復(fù)。這個病例是一個罕見病例。”

賈龍飛建議，年輕人可以注意規(guī)律生活、健康飲食以及體育鍛煉，來防止記憶力下降，但不必過于擔(dān)心自己患上阿爾茨海默病。

美國FDA20年批準(zhǔn)了2款藥

最便宜的定價每年18萬

目前，阿爾茲海默癥的致病機(jī)制仍未被探明，藥物研發(fā)基于各項(xiàng)致病假說。

其中較為主流的三大假說有膽堿假說、淀粉樣蛋白假說和Tau蛋白假說，此外還有炎癥假說、突觸損傷假說、脂質(zhì)代謝異常、自由基與氧化應(yīng)激學(xué)說等。

多年來，全球藥企投入了巨大的經(jīng)費(fèi)進(jìn)行阿爾茨海默癥藥物的研發(fā)，但大部分以失敗告終。美國藥物生產(chǎn)與研發(fā)協(xié)會（RhRMA）2021年發(fā)布的《阿爾茨海默癥藥物研究：挫折和跳板》（Researching Alzheimer’s Medicines: Setbacks and Stepping Stones）報告顯示，1998年至2017年，研發(fā)治療和預(yù)防阿爾茨海默癥藥物的嘗試失敗了約146次，只有4種新藥被批準(zhǔn)用來治療該疾病的癥狀。這意味著，平均每一款治療阿爾茨海默癥新藥研發(fā)成功的背后，約有37次失敗。

2021年6月7日，美國食品藥品監(jiān)督管理總局（FDA）官網(wǎng)發(fā)布聲明稱，批準(zhǔn)制藥公司渤?。˙iogen）開發(fā)的Aduhelm（aducanumab，阿杜那單抗）治療阿爾茨海默病患者，這是自2003年以來首個獲批用于阿爾茨海默病的新型療法。

據(jù)彭博社報道，該公司及其日本合作方衛(wèi)材株式會社在一份公告中說，阿杜那單抗的年治療費(fèi)用是5.6萬美元（約合人民幣38萬元），據(jù)渤健首席執(zhí)行官馮納璽在周一的采訪中提到，這個定價是合理的，該公司承諾未來四年不會提高這款藥品的價格。

今年1月6日，F(xiàn)DA又加速批準(zhǔn)了治療阿爾茲海默病的藥物lecanemab（侖卡奈單抗），這是由渤健及其日本合作伙伴衛(wèi)材株式會社（Eisai）在不到兩年時間里第二種獲得早期批準(zhǔn)的藥物。也是FDA近20年來批準(zhǔn)的第二款治療阿爾茨海默癥的藥物。

領(lǐng)導(dǎo)lecanemab的衛(wèi)材株式會社將該療法在美國的定價設(shè)為每年2.65萬美元（約合18萬元），將以Leqembi的藥名出售。

“Lecanemab是首個具有改善疾病本身功能的藥物，且毫無疑問，它對于阿爾茲海默癥早期患者是有效的。需要注意的一點(diǎn)是，Lecanemab對于中度到重度阿爾茲海默癥患者的療效并未被研究證實(shí)，因此也未被批準(zhǔn)用于中重度患者的治療。”1月上旬，來自美國邁阿密大學(xué)（University of Miami）醫(yī)學(xué)院、專攻阿爾茨海默癥和路易體癡呆癥（Lewy body dementia）的神經(jīng)生物學(xué)家詹姆斯·高爾文（James E. Galvin）在接受解釋性新聞網(wǎng)站“The Conversation”專訪時評價道。

美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）阿爾茨海默癥中心塞繆爾·甘迪（Samuel Gandy）教授在接受媒體專訪時談到阿爾茲海默癥新藥Lecanemab的療效，以及如何使阿爾茲海默癥成為一種可控的疾病。甘迪表示，“我希望提醒患者，這種藥物的好處是減緩患者的認(rèn)知下降，但患者和家屬不應(yīng)該期望看到病情的改善。但（Lecanemab上市）意味著我們對這種疾病的理解至少有一部分是正確的。”

甘迪和高爾文均強(qiáng)調(diào)，Lecanemab不能治愈阿爾茲海默癥。“臨床試驗(yàn)表明，使用Lecanemab的患者認(rèn)知下降速度比接受安慰劑的患者慢，但這并不能保證患者在日常生活中能夠注意到這種變化。患者和家屬不應(yīng)該期望看到病情的改善。”甘迪提醒。

高爾文表示，雖然未能治愈疾病，但I(xiàn)II期Clarity AD的結(jié)果仍然是迄今為止在阿爾茲海默癥臨床試驗(yàn)上取得的最佳效果。

然而，盡管lecanemab可能在一定程度上減緩患者認(rèn)知能力下降，但這種治療也存在風(fēng)險。

據(jù)每經(jīng)網(wǎng)，研究顯示，接受lecanemab治療的患者中有近13%出現(xiàn)腦腫脹，而未接受該治療的患者中僅有約2%出現(xiàn)腦腫脹，不過這約2%的患者大多是輕度到中度的腦腫脹，沒有引起癥狀，通常在四個月內(nèi)痊愈。CNBC報道中還稱，在接受lecanemab治療的患者中，有約3%的患者出現(xiàn)了更嚴(yán)重的腦腫脹，癥狀包括頭痛、視覺障礙和思維的混亂。

此外，接受lecanemab治療的患者中有約17%出現(xiàn)了腦出血，而未接受該治療的患者中這一比例僅為9%。與腦出血相關(guān)的最常見癥狀是頭暈?？傮w而言，在臨床試驗(yàn)中，接受lecanemab治療的患者中有14%發(fā)生了嚴(yán)重的不良反應(yīng)，而未接受該治療的患者中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的比例為11%。

該研究的作者稱，需要更長的臨床試驗(yàn)來確定lecanemab對早期阿爾茨海默病患者的療效和安全性。FDA則表示，lecanemab的處方信息將包括有關(guān)腫脹和出血風(fēng)險的警告，廣義上講就是淀粉樣蛋白相關(guān)的異常。

60秒自測阿爾茨海默癥

據(jù)CCTV生活圈，還有個小辦法教你60秒自測阿爾茨海默癥。

在白紙上畫一個鐘表，依次寫上鐘點(diǎn)數(shù)字，并標(biāo)出時間11:10的指針方向。而判斷標(biāo)準(zhǔn)則需要符合三點(diǎn)：

① 鐘表的面允許有輕微的缺陷，但必須是個圓；

② 準(zhǔn)確寫出十二個數(shù)字，位置不重合或錯亂；

③ 必須有兩個指針，且一起指向正確時間，時針要明顯短于分針，指針的交點(diǎn)必須接近鐘表的中心。

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師武力勇介紹，在家可以用這種畫鐘表的形式來做一個簡單的自我檢測，去發(fā)現(xiàn)早期的阿爾茨海默癥病人。如果說測試者符合上述說的三點(diǎn)要求，那應(yīng)該是正常的；但如果有一個或者是兩個出現(xiàn)問題了，那可能就有些早期的問題需盡早到醫(yī)院就診。

編輯|段煉 蓋源源

校對|劉思琦

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