《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢(shì)，剖析產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力與市場(chǎng)前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見(jiàn)證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。 根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年11月7日至2022年11月20日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）共收到12家上市公司（含上市公司控股公司）提交的25個(gè)化學(xué)新藥、治療用生物制品新藥申請(qǐng)（同一公司同一藥物不同規(guī)格的申報(bào)，不分開(kāi)計(jì)算）。 一周新藥申請(qǐng) 2022年11月7日至11月20日期間，上市公司方面，信立泰提交6個(gè)臨床申請(qǐng)；東陽(yáng)光藥提交3個(gè)臨床申請(qǐng)；百濟(jì)神州、貝達(dá)藥業(yè)、亞盛醫(yī)藥、先聲藥業(yè)各提交2個(gè)臨床申請(qǐng)；復(fù)旦張江、復(fù)宏漢霖、亙喜生物、華海藥業(yè)、樂(lè)普生物各提交1個(gè)臨床申請(qǐng)；石藥集團(tuán)提交2個(gè)臨床申請(qǐng)和1個(gè)生產(chǎn)申請(qǐng)。 新藥熱評(píng) 1、神州細(xì)胞與輝瑞新冠疫苗頭對(duì)頭試驗(yàn)取得積極結(jié)果廣譜新冠疫苗黎明將至 11月15日晚，神州細(xì)胞發(fā)布公告稱，控股子公司自主研發(fā)的2價(jià)和4價(jià)重組新冠病毒疫苗已進(jìn)行阿聯(lián)酋III期安全性和免疫原性臨床試驗(yàn)與mRNA疫苗頭對(duì)頭比較的期中分析并取得積極結(jié)果。其中頭對(duì)頭疫苗為輝瑞mRNA疫苗，是獲得FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）正式批準(zhǔn)的全球首款mRNA新冠疫苗。 神州細(xì)胞公告的資料顯示，SCTV01C的活性成分分別包含兩種WHO認(rèn)定的主要變異株阿爾法（Alpha）和貝塔（Beta）的重組S三聚體蛋白抗原，并采用比傳統(tǒng)鋁佐劑更能顯著增強(qiáng)Th1細(xì)胞的水包油新型佐劑。SCTV01E是在SCTV01C的基礎(chǔ)上新增了后續(xù)新出現(xiàn)的德?tīng)査蛫W密克戎兩個(gè)變異株S三聚體蛋白抗原構(gòu)成的4價(jià)改良型疫苗升級(jí)版。 SCTV01C和SCTV01E與mRNA苗頭對(duì)頭比較期中分析結(jié)果 圖片來(lái)源：公司公告 行業(yè)洞察： 截至目前，已有7家企業(yè)的新冠疫苗可在國(guó)內(nèi)銷售，其中北生所、武漢所、科興、康希諾、智飛生物是有條件批準(zhǔn)，康泰生物和麗珠集團(tuán)是緊急使用，但隨著新冠疫情形勢(shì)不斷變化，防疫對(duì)新冠疫苗提出了新的要求。 目前國(guó)內(nèi)銷售的新冠疫苗數(shù)據(jù)來(lái)源：浙商證券研報(bào) 11月11日，國(guó)務(wù)院應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制綜合組發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步優(yōu)化新冠肺炎疫情防控措施科學(xué)精準(zhǔn)做好防控工作的通知》，提出加快開(kāi)展具有廣譜保護(hù)作用的單價(jià)或多價(jià)疫苗研發(fā)，依法依規(guī)推進(jìn)審批。 這意味著手持mRNA疫苗和重組蛋白疫苗研發(fā)項(xiàng)目的企業(yè)面臨著更多機(jī)會(huì)。而從藥品品種和所處階段綜合評(píng)價(jià)，神州細(xì)胞的SCTVO1C更具優(yōu)勢(shì)。 國(guó)內(nèi)在研新冠疫苗數(shù)據(jù)來(lái)源：浙商證券研報(bào) 但新冠疫情的走勢(shì)仍是最大的不確定因素。根據(jù)WHO的統(tǒng)計(jì)，截至2022年11月11日，全球在研新冠疫苗已有172個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。目前全球已獲批附條件上市或緊急使用的新冠疫苗產(chǎn)品已超過(guò)50個(gè)。即使SCTV01E和SCTV01C順利獲批上市，其未來(lái)的市場(chǎng)銷售仍面臨較為激烈的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)，并同時(shí)受全球疫情發(fā)展變化、新冠疫苗接種率、公司生產(chǎn)能力等多種因素影響，后續(xù)商業(yè)化前景仍存在不確定性。 公司點(diǎn)評(píng)： 神州細(xì)胞目前有2款商業(yè)化產(chǎn)品。一款是今年8月獲批上市的CD20靶點(diǎn)的瑞帕妥單抗，可用于治療新診斷CD20陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）成人患者；另一款是2021年7月獲批上市的“安佳因”（重組人凝血因子VIII）。這款適用于成人及青少年(≥12歲)血友病A患者的藥物，借助醫(yī)保報(bào)銷的優(yōu)勢(shì)快速放量，是公司2022年前三季度6.50億元營(yíng)收的主要來(lái)源，其新增兒童適應(yīng)癥的補(bǔ)充上市申請(qǐng)已經(jīng)獲得國(guó)家藥監(jiān)局受理，并已完成生產(chǎn)和臨床的現(xiàn)場(chǎng)核查。 此外，根據(jù)2022年半年報(bào)，神州細(xì)胞有2個(gè)生物藥品種處在上市申請(qǐng)階段，6個(gè)品種處于臨床研究中后期階段。 資料來(lái)源：神州細(xì)胞2022年半年報(bào) 需要注意的是，神州細(xì)胞仍需直面研發(fā)、銷售支出與有限收入之間的差距。公司2022年三季報(bào)顯示，由于研發(fā)人員增加以及多個(gè)產(chǎn)品正在開(kāi)展針對(duì)不同適應(yīng)癥的II/III期臨床研究，神州細(xì)胞第三季度的研發(fā)投入為2.70億元，同比增加59.79%；前三季度研發(fā)投入為6.62億元，占營(yíng)業(yè)收入的比例為101.72%。而隨著兩款產(chǎn)品商業(yè)化的推進(jìn)，神州細(xì)胞前三季度的銷售費(fèi)用由2021年同期的6760.48萬(wàn)元上漲至1.66億元。 截至今年的9月30日，公司負(fù)債合計(jì)27.21億元，總資產(chǎn)為21.14億元，流動(dòng)資產(chǎn)為10.22億元。 從融資面看，11月10日，神州細(xì)胞完成了向特定對(duì)象發(fā)行A股股票，發(fā)行價(jià)格48.33元/股，發(fā)行規(guī)模4.83億元。 2、云頂新耀核心腎病產(chǎn)品加速?zèng)_刺上市股價(jià)持續(xù)低迷下的奮力一躍 11月15日，云頂新耀宣布中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已受理Nefecon（美國(guó)商品名：TARPEYO，歐盟商品名：Kinpeygo）的新藥上市許可申請(qǐng)，用于治療具有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的原發(fā)性IgA腎?。↖gAN）成人患者。2020年12月，NMPA將Nefecon納入突破性治療品種。11月28日，云頂新耀宣布稱，中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)和韓國(guó)藥政部門授予Nefecon加速審批，用于治療原發(fā)性IgA腎病。 資料顯示，Nefecon是瑞典公司Calliditas研發(fā)的一款布地奈德口服緩釋制劑，屬于一種糖皮質(zhì)激素，于2021年12月15日在美國(guó)獲得FDA加速批準(zhǔn)。2019年6月，云頂新耀引進(jìn)Nefecon并推進(jìn)其在國(guó)內(nèi)的臨床研究。 云頂新耀首席執(zhí)行官羅永慶對(duì)外表示，Nefecon是全球50年來(lái)首款針對(duì)IgA腎病的治療藥物，而在中國(guó)，慢性腎病是嚴(yán)重威脅公眾健康的疾病之一，約有500萬(wàn)人受IgA腎病困擾。Nefecon是公司腎病產(chǎn)品組合中的主打候選產(chǎn)品；是云頂新耀商業(yè)化的重點(diǎn)產(chǎn)品之一。 行業(yè)洞察： IgA腎病是全球最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球腎炎，原發(fā)性IgA腎病是其中一種，其進(jìn)展會(huì)伴發(fā)腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化、腎功能不全、蛋白尿和高血壓。從患病率看，亞洲人群患病率偏高，中國(guó)IgAN的患病率約占原發(fā)性腎小球腎炎的54.3%，但國(guó)內(nèi)尚無(wú)獲批治療IgA腎病的藥物。 據(jù)東吳證券梳理，目前IgAN的治療方式主要包括支持性治療、免疫抑制劑、生物制劑、手術(shù)治療、中藥治療和其他治療。其中，支持性治療為IgAN一線首選方案，但全病程缺乏創(chuàng)新治療方案。 資料來(lái)源：東吳證券研報(bào) 由于發(fā)病機(jī)制尚不明確且無(wú)特定治療藥物，IgAN藥物市場(chǎng)廣闊。根據(jù)弗若斯特沙利文測(cè)算，全球IgAN治療藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)將從2020年的5.67億美元增至2025年的11.96億美元，平均年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)16.1%，中國(guó)市場(chǎng)則是預(yù)計(jì)從0.37億美元增至1.09億美元，平均年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)24.6%。 全球及中國(guó)IgA腎病藥物市場(chǎng)規(guī)模逐年增長(zhǎng)（百萬(wàn)美元） 圖片來(lái)源：東亞前海證券研報(bào) 目前，國(guó)內(nèi)外多家創(chuàng)新藥企將研發(fā)重點(diǎn)對(duì)準(zhǔn)IgAN，主要分為補(bǔ)體抑制劑類藥物和針對(duì)內(nèi)皮素受體、APRIL等靶點(diǎn)藥物兩種，前者是未來(lái)治療高風(fēng)險(xiǎn)IgA患者的重要研發(fā)方向，Nefecon屬于后者，并于2021年12月15日獲得FDA加速批準(zhǔn)。 從研發(fā)進(jìn)度看，Nefecon在國(guó)內(nèi)外處于領(lǐng)先位置，而距離其較近的研發(fā)項(xiàng)目均為國(guó)際知名藥企操刀，例如諾華（Novartis）、奧麥羅制藥（Omeros）、艾伯維等。此外，康諾亞、榮昌生物、恒瑞醫(yī)藥均有IgAN藥物在研。 數(shù)據(jù)來(lái)源：東吳證券研報(bào) 公司點(diǎn)評(píng)： 根據(jù)云頂新耀2022年中期報(bào)告，公司的產(chǎn)品管線包括治療藥物及mRNA疫苗領(lǐng)域的10款潛在的同類首創(chuàng)或同類最佳臨床階段資產(chǎn)，其中Xerava（依拉環(huán)素）在美國(guó)、歐盟、英國(guó)的NDA（新藥上市申請(qǐng)）已批準(zhǔn)，Tarpeyo（Nefecon）在美國(guó)及歐盟的NDA已批準(zhǔn)。再加上PTXCOVID19-B這一號(hào)稱“潛在的同類最優(yōu)mRNA新冠疫苗”，云頂新耀的三款核心產(chǎn)品看起來(lái)前景無(wú)限，但公司股價(jià)一路下跌，11月28日收盤價(jià)為9.99港元/股，不足歷史最高價(jià)的十分之一。 原因之一是公司唯一且首款上市的藥品拓達(dá)維（英文商品名：Trodelvy，中國(guó)藥品通用名：戈沙妥珠單抗）的缺席。 今年8月，云頂新耀將包括大中華區(qū)在內(nèi)的多地開(kāi)發(fā)和商業(yè)化“拓達(dá)維”的獨(dú)家權(quán)利轉(zhuǎn)讓給了曾經(jīng)的賣方Immunomedics。粗略估計(jì)，云頂新耀或從拓達(dá)維的買賣中賺3.3億美元，但換個(gè)角度，這也是行業(yè)資本收緊背景下，藥企回流現(xiàn)金的縮影。云頂新耀在中報(bào)中稱，“精簡(jiǎn)資源并專注于更有針對(duì)性的治療領(lǐng)域，并通過(guò)收購(gòu)及內(nèi)部發(fā)現(xiàn)為未來(lái)增長(zhǎng)作準(zhǔn)備”，“本公司正在就收購(gòu)不同治療領(lǐng)域的同類首創(chuàng)或同類最佳資產(chǎn)進(jìn)行多項(xiàng)積極討論”。 作為成立于2017年的生物制藥公司，云頂新耀目前覆蓋腫瘤、免疫學(xué)、心臟疾病及感染性疾病的多條管線大多通過(guò)License-in（授權(quán)引進(jìn)）方式建立，其中包括今年1月，公司從新加坡實(shí)驗(yàn)藥物研發(fā)中心引進(jìn)的一組3CL蛋白酶抑制劑的全球獨(dú)家授權(quán)藥物EDDC-2214，用于治療新冠病毒肺炎。不過(guò)，這些授權(quán)引進(jìn)的項(xiàng)目并未在資本市場(chǎng)激起太大水花。 云頂新耀的產(chǎn)品管線多為通過(guò)License-in方式引入 圖片來(lái)源：公司2022年中期報(bào)告 12月2日，云頂新耀方面對(duì)《掘金創(chuàng)新藥》研究員表示，在云頂新耀創(chuàng)立之初，授權(quán)引進(jìn)模式幫助公司快速擴(kuò)增了極具潛力的研發(fā)管線，搭建了有規(guī)模、高質(zhì)量的公司。但隨著公司不斷發(fā)展，團(tuán)隊(duì)也正在逐步加強(qiáng)自主研發(fā)能力。 今年2月，公司的首個(gè)新藥研發(fā)中心落地上海。公司內(nèi)部研發(fā)團(tuán)隊(duì)正開(kāi)展針對(duì)腎病和mRNA技術(shù)平臺(tái)等領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物和疫苗研發(fā)。在腎病領(lǐng)域，現(xiàn)有多個(gè)研發(fā)項(xiàng)目正處于臨床前階段，其中進(jìn)展最快的一款針對(duì)腎小球腎病的候選藥物預(yù)計(jì)將在未來(lái)兩年內(nèi)提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。公司已完成mRNA平臺(tái)的臨床規(guī)模技術(shù)轉(zhuǎn)移，計(jì)劃于近期在中國(guó)和其他云頂新耀授權(quán)區(qū)域針對(duì)奧密克戎（Omicron）的2價(jià)加強(qiáng)針候選疫苗EVER-COVID19-M1.2提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)；其他非新冠疫苗也有望于2023年進(jìn)入臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)。 此外，云頂新耀表示，公司股價(jià)自10月底以來(lái)已上漲了近一倍，但目前仍存在嚴(yán)重低估。未來(lái)，在多重利好消息的刺激下，公司股價(jià)有望再上一個(gè)臺(tái)階。