每經(jīng)記者 金喆    實習生 黃穎琳    每經(jīng)編輯 文多    

9月2日，基石藥業(yè)-B（02616，HK）發(fā)布公告，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已受理PD-L1舒格利單抗用于同步或序貫放化療后未發(fā)生疾病進展的不可切除的III期非小細胞肺癌（NSCLC）患者鞏固治療的新藥上市申請（NDA）。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，這是舒格利單抗用于治療IV期NSCLC的上市申請獲受理后，第二次遞交上市申請?；帢I(yè)首席醫(yī)學官楊建新表示，舒格利單抗有望成為全球首個獲批同時覆蓋III期和IV期NSCLC全人群的免疫治療藥物。

到目前為止，國內只有2款進口PD-L1獲批。深圳森瑞投資管理有限公司研究總監(jiān)何山告訴記者，PD-L1整體格局不會有太大變動，隨著適應癥拓展競爭會加劇，未來也會向PD-1看齊。

覆蓋中晚期NSCLC，短期年銷售額達20億美元

從市場反應來看，基石藥業(yè)本次披露的PD-L1上市申請獲得較高認可。截至9月2日收盤，基石藥業(yè)-B報14.06港元/股，上漲10.53%。有業(yè)內人士指出，這與舒格利單抗的適應癥覆蓋中晚期NSCLC有關。

無論海外還是中國，肺癌死亡率均位居所有惡性腫瘤之首，其中NSCLC患者占肺癌患者的大多數(shù)，比例高達80%~85%。臨床數(shù)據(jù)顯示，至今發(fā)現(xiàn)的肺癌患者中，大部分都是III期或IV期病人，各占四成左右，5年生存率很低。舒格利單抗主要研究者、廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授表示，全球范圍內III期NSCLC面臨著巨大未滿足治療需求，尤其在序貫放化療后無疾病進展的III期NSCLC患者。

對于創(chuàng)新藥企來說，其產(chǎn)品成功上市后如何推進商業(yè)化，也是市場特別關注的層面?；帢I(yè)采取的方式是與外部合作，一方面將與輝瑞組隊合作包括舒格利單抗在中國大陸的開發(fā)和商業(yè)化，另一方面獨家授權美國的生物制藥公司EQRx在海外開發(fā)及商業(yè)化舒格利單抗和CS1003（抗PD-1單抗），分銷市場主要在美國、英國及歐盟等。根據(jù)協(xié)議，基石藥業(yè)將獲得1.5億美元的首付款，及至高可達11.5億美元的里程碑付款以及額外的分級特許權使用費。

EQRx公司COO在項目路演時介紹，舒格利單抗獲批后，僅在非小細胞肺癌方面短期內年銷售額就可達到20億美元，如果考慮到后續(xù)的其他適應癥，如胃癌、食道癌，市場容量在300億美元。

兩款國產(chǎn)PD-L1預計年內獲批外企仍占優(yōu)勢

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，截至目前，國內獲批上市的PD-L1僅有兩款，均為跨國藥企。其中阿斯利康的度伐利尤單抗，獲批適應癥為III期NSCLC、廣泛期小細胞肺癌；羅氏的阿替利珠單抗共獲批4個適應癥，分別為廣泛期小細胞肺癌、PD-L1陽性、EGFR/ALK陰性NSCLC及肝細胞癌（HCC）。

不過，PD-L1產(chǎn)品至今仍未納入國家醫(yī)保目錄。何山表示：去年阿斯利康和羅氏的PD-L1進了申報名單，但最終未納入的具體原因未知。今年也進了初審名單，還是有可能進醫(yī)保的。另外，不像此前PD-1以平均降價78%的代價入局，PD-L1的降價競爭相對沒那么慘烈。

圖片來源：安信證券研報截圖

根據(jù)安信證券行業(yè)研報預測，2021全年有5款新PD-1/PD-L1單抗獲批上市，除了派安普利單抗和賽帕利單抗外，尚在上市審批階段的還有嘉和生物的PD-1杰諾單抗、基石藥業(yè)的PD-L1舒格利單抗、康寧杰瑞/思路迪/先聲藥業(yè)的PD-L1恩沃利單抗，預計年內獲批。屆時將形成“9款國產(chǎn)+4款進口”的單抗上市銷售格局。

那么，國產(chǎn)PD-L1是否能有突圍機會？在何山看來，整體競爭格局不會有太大變動，PD-1和PD-L1兩者差不多，在PD-1通路上，一個是抑制T細胞的PD-1，一個是抑制腫瘤細胞的PD-L1，理論上PD-L1對PD-L2通路不影響，副作用更小，但在臨床上看不出差異，甚至在部分適應癥上數(shù)據(jù)還不如PD-1。

至于PD-L1的未來走向，何山認為，“隨著適應癥拓展，單抗競爭都會加劇，PD-L1本身也會向PD-1市場看齊，或者可以把它們看作一個賽道”。

根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，中國PD-1及PD-L1單抗的市場預期由2020年的138億元迅速增至2024年的819億元，年復合增長率為56.1%，2030年將達到千億規(guī)模。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)