每經(jīng)編輯 金喆 吳澤鵬    

每經(jīng)記者 金喆 吳澤鵬 每經(jīng)編輯 趙橋 

11月30日，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者對擬IPO企業(yè)武漢云克隆所生產(chǎn)的一款ELISA試劑盒被外籍科研人員指責(zé)無效一事進(jìn)行了報(bào)道，隨即引發(fā)行業(yè)較大反響。

近日，記者追蹤采訪發(fā)現(xiàn)，其實(shí)整個(gè)行業(yè)對于科研檢測試劑有效性偏低的問題感到無奈，部分廠家通過，替換指標(biāo)、真假混著賣等方式進(jìn)項(xiàng)科研試劑盒造假。以檢測試劑產(chǎn)品之一的抗體為例，據(jù)Nature（英國《自然》雜志）文章，2011年的統(tǒng)計(jì)顯示，全球每年有8億美元被浪費(fèi)在效果不佳的抗體上，占到全球抗體總開銷的50%。

具體到國內(nèi)，從事科研試劑驗(yàn)證業(yè)務(wù)的第三方平臺未止科技創(chuàng)始人劉方舟告訴記者，由于缺乏監(jiān)管，國內(nèi)不少ELISA試劑盒廠家都是真假摻著賣。

武漢一家ELISA試劑盒生產(chǎn)企業(yè)常年法律顧問邱律師表示，因?yàn)榭蒲性噭儆谛屡d產(chǎn)業(yè)，目前還沒有行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，“事實(shí)上，我們對于如何從法律上判斷產(chǎn)品真假也是很困惑的。再比如說，要維權(quán)，到底是使用消費(fèi)者權(quán)益保護(hù)法，還是其他的產(chǎn)品質(zhì)量法，在實(shí)踐操作中帶來了一定困難，所以也呼吁國家從立法的角度加強(qiáng)監(jiān)管。

科研試劑質(zhì)量問題困擾行業(yè)

醫(yī)學(xué)的發(fā)展離不開基礎(chǔ)和應(yīng)用研究，而科研用檢測試劑則是最為重要的科研工具之一。科研檢測試劑主要包括蛋白、抗體和檢測試劑盒，其中試劑盒的開發(fā)研制建立于蛋白及抗體之上。

目前來看，作為基礎(chǔ)科研工具之一的科研試劑，其所處行業(yè)的混亂程度與科研實(shí)驗(yàn)的嚴(yán)謹(jǐn)要求并不匹配。“科研用檢測試劑行業(yè)屬于新興行業(yè)，處于科學(xué)前沿，因此難以形成統(tǒng)一的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致少數(shù)廠商渾水摸魚。”武漢云克隆在招股書中如是描述。

據(jù)Nature文章，2011年的統(tǒng)計(jì)顯示，全球每年有8億美元被浪費(fèi)在效果不佳的抗體上，占到全球抗體總開銷的50%。

科研試劑市場有多亂？未止科技引述過這樣一個(gè)案例：Human Protein Atlas（HPA）計(jì)劃是瑞典發(fā)起的旨在描繪全部人類蛋白質(zhì)的特征的科研項(xiàng)目，由于該項(xiàng)目要使用大量的抗體，為了保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，研究人員對來自29家供應(yīng)商的9000多種抗體（包括單抗和多抗）進(jìn)行了驗(yàn)證，以檢測這些抗體是否能有效工作。

檢測結(jié)果令人大跌眼鏡：49%的抗體完全無效，29%的抗體具有不確定性，只有22%的抗體被認(rèn)為是對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是有支持性的。更讓人吃驚的是，僅有7%的抗體被認(rèn)為是完全有效且擁有前后實(shí)驗(yàn)一致性。

不僅是國際環(huán)境，國內(nèi)的科研檢測試劑市場情況同樣不容樂觀。“國內(nèi)科研試劑市場種類多，商家良莠不齊；采購零散，但總消費(fèi)量巨大。”12月6日，中國科學(xué)院旗下企業(yè)喀斯瑪（北京）科技有限公司副總經(jīng)理孟凡霞向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者如是表示。

曾在國內(nèi)某體外診斷試劑公司負(fù)責(zé)區(qū)域銷售的李先生亦向記者介紹，國家食藥監(jiān)部門要求所有用于臨床的體外診斷試劑必須有注冊資格證，而科研試劑則不用注冊資格證。

記者多方采訪后發(fā)現(xiàn)，藥品上市前，醫(yī)藥公司往往需要經(jīng)過嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證產(chǎn)品是否有效，但抗體產(chǎn)品卻沒有這樣的要求，即便是科研人員使用的抗體也難以對質(zhì)量進(jìn)行驗(yàn)證。

“我國對科研用檢測試劑行業(yè)無專門立法，也無專門的政府部門進(jìn)行監(jiān)管。行業(yè)內(nèi)也未建立統(tǒng)一的監(jiān)管體系。”武漢云克隆在其招股書中介紹。

業(yè)內(nèi)揭ELISA試劑盒造假方式

對于無專門部門監(jiān)管、不需要注冊資格證的科研測試產(chǎn)品，科研人士該如何區(qū)別試劑盒公司賣的是真貨還是假貨？

分辨是否造假第一手段是看指標(biāo)。國內(nèi)某ELISA試劑盒生產(chǎn)企業(yè)創(chuàng)始人劉偉（化名）介紹，如果有公司成立時(shí)間不長，但可以做的指標(biāo)特別大、又有比較偏門的指標(biāo)，購買時(shí)需謹(jǐn)慎。

造假的另一手段是用TGFβ來以假亂真。劉偉介紹，TGFβ是一類在大多數(shù)哺乳類動物中廣泛表達(dá)的物質(zhì)，其種屬間抗原的氨基酸序列同源性達(dá)到100%，但在實(shí)驗(yàn)過程中會隨其他因子影響而導(dǎo)致表達(dá)水平發(fā)生相應(yīng)變化，“這些變化一般的客戶很難察覺，有了這些萬能指標(biāo)，公司就能以假亂真。”

另一位具有ELISA試劑盒行業(yè)從業(yè)20年的資深人士王山（化名）向記者透露了試劑盒造假的內(nèi)幕。他說，試劑盒造假的主要有三種方法：第一種是前面所說的用一種指標(biāo)去代替其他指標(biāo)；第二種是用不同種屬的試劑盒替代，由于同一種蛋白有一定同源性，實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性可能會差一點(diǎn)。這兩種造假方法都很常見，尤其是第一種。

王山進(jìn)一步介紹，第三種方式是生產(chǎn)廠家生產(chǎn)出一個(gè)自認(rèn)為合理的人造蛋白，人造蛋白經(jīng)免疫后生產(chǎn)出抗體，這個(gè)抗體與人造蛋白結(jié)合是沒問題的，但拿去與生物體的天然蛋白結(jié)合，就存在一定風(fēng)險(xiǎn)，甚至不一定能夠檢測。廠家并不會去驗(yàn)證通過這種方式生產(chǎn)的抗體是否對人造蛋白有效。

》》》業(yè)內(nèi)聲音

第三方抗體驗(yàn)證機(jī)構(gòu)創(chuàng)始人：試劑盒驗(yàn)證占生產(chǎn)成本2/3 一般廠家不愿去驗(yàn)證

每經(jīng)記者 金喆 吳澤鵬 每經(jīng)編輯 趙橋

對于科研人員來說，他們希望通過有效的ELISA試劑盒得到理想的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，但抗體產(chǎn)品的穩(wěn)定性和可靠性卻長期困擾著他們。

近日，從事抗體驗(yàn)證的第三方獨(dú)立機(jī)構(gòu)未止科技聯(lián)合創(chuàng)始人劉方舟在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時(shí)表示，無論是在美國還是中國，食藥監(jiān)部門都未能對科研試劑進(jìn)行有效監(jiān)管，這個(gè)領(lǐng)域水太深。

劉方舟表示，本質(zhì)上說，抗體的工作原理就是與特定蛋白或其他抗原結(jié)合，從而實(shí)現(xiàn)定性、定量、定位等檢測。所以，抗體能否精確地結(jié)合抗原是成敗關(guān)鍵。“試劑盒的成本主要包括生產(chǎn)和研發(fā)兩部分費(fèi)用，研發(fā)是大頭。”劉方舟說，一種ELISA試劑盒的研發(fā)成本大約需要20萬~30萬，有些冷門指標(biāo)的研發(fā)難度更大。由于研發(fā)難度大、成本高，即便是全球知名的ELISA試劑盒生產(chǎn)廠家，也無法提供能覆蓋所有指標(biāo)的試劑盒。

真品研發(fā)過程艱難，或許是ELISA生產(chǎn)企業(yè)鋌而走險(xiǎn)的原因之一。據(jù)劉方舟介紹，生產(chǎn)抗體的第一步，就是把抗原蛋白注射進(jìn)動物的體內(nèi)，引發(fā)動物的免疫反應(yīng)。然后，從動物的血清中提取目標(biāo)抗體。但是，每次免疫過程，動物體內(nèi)產(chǎn)生的抗體組合絕不會是相同的，因此從雜亂的血清中提取出高純度的目標(biāo)抗體很容易出現(xiàn)誤差。動物個(gè)體的差異巨大，免疫后產(chǎn)生的抗體組合也會千差萬別。

另一位在ELISA試劑盒行業(yè)從業(yè)20多年的資深人士王山（化名）告訴記者，免疫的成功率并不高，最多只有30%~40%。從免疫開始到最后試劑盒出來，要篩選掉很多，故企業(yè)生產(chǎn)出合格試劑盒總數(shù)，與被淘汰的數(shù)量相差數(shù)倍。

劉方舟稱，由于有些海外知名學(xué)者通過媒體、科研雜志炮轟過中國公司制造的試劑盒，近年來中國品牌在科研試劑行業(yè)信任度并不高。

根據(jù)未止科技提供的資料，位于加拿大的Structural Genomics Consortium項(xiàng)目聯(lián)合5個(gè)大型實(shí)驗(yàn)室，耗費(fèi)4年的時(shí)間和超過300萬美元的經(jīng)費(fèi)，卻僅完成了1000種抗體進(jìn)行了免疫沉淀（IP）實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證。對于市面上超過兩百萬種抗體產(chǎn)品，這些項(xiàng)目的努力只是杯水車薪。

劉方舟說，試劑盒的驗(yàn)證成本占到生產(chǎn)成本的三分之二，一般的廠家不愿去投入時(shí)間和精力進(jìn)行驗(yàn)證。有些機(jī)構(gòu)開展了第三方檢測活動，希望通過權(quán)威可信、內(nèi)容詳細(xì)的抗體驗(yàn)證數(shù)據(jù)，給科研人員提供有價(jià)值的參考，但成本相當(dāng)高。如果將試劑盒交給第三方平臺驗(yàn)證，費(fèi)用在200美元左右，這個(gè)價(jià)格已可以購買一個(gè)國產(chǎn)試劑盒。    劉方舟坦言，由于抗體是科研的剛需產(chǎn)品，利潤又很高，所以引得很多公司瘋狂進(jìn)入市場，再加上科研試劑無需通過注冊，缺少有力的監(jiān)管機(jī)制，導(dǎo)致現(xiàn)在市面上抗體產(chǎn)品質(zhì)量良莠不齊，供應(yīng)商魚龍混雜。

“這些實(shí)驗(yàn)不像我們已經(jīng)研究得很成熟的病種，沒有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化的指標(biāo)，都是要靠科研人員自己去摸索。”劉方舟說，正因?yàn)檫@樣，有些人使用了質(zhì)量不好的試劑盒做出無效實(shí)驗(yàn)后，也不會把原因歸到抗體上。